Dementie bij Gezelschapsdieren: diagnose en behandeling
temperoparietaal bevindt. Hierbij worden
Dierenarts-specialist Interne Geneeskunde -
ophoping van neuronfibrillen van het tau
Europees Specialist Veterinaire Neurologie.
praxis en ruimtelijke desoriëntatie. De
Universiteit Utrecht (Nederland). E-mail:
manifesteert zich langzaam progressief in
met name het voorstel deel van de cortex.
Inleiding
Dementie is gedefinieerd als een combinatie
Multi-infarctdementie. Deze vorm kan zich
gedragsveranderingen bij helder bewustzijn
(1). Humaan bestaan er diverse vormen van
lokalisatie en pathologie alleen een min of
"onschuldige" TIA's of een of meerdere
vormen treden min of meer (sub)acuut op,
subcorticaal manifesteert zal klinisch met
flexibiliteit van de cognitieve functies
diagnose dementie met enige zekerheid durft
Alzheimer en frontaalkwab dementie is dit niet
De vraag of dementie bij onze huisdieren
bloedinkjes in de hersenen (bijvoorbeeld
gebeurt dit naar analogie van een familielid of
kennis. Men herkent gedragen bij zijn/haar
In dit artikel zal achtereenvolgens eerst
ingegaan worden op de verschillende vormen
van dementie zoals deze voorkomen bij de
Het ziekteverloop van dementie bij de mens
Iedere vorm van dementie presenteert zich op
Vervolgens zal ingegaan worden op het begrip
klinische dementie bij de hond. Vervolgens zal
klassieke wijze. Grof geformuleerd kan men
de (mogelijke) diagnostiek en behandeling van
spreken van lichte, matige en diepe dementie.
Lichte dementie
Bij lichte dementie verliest de patiënt onder
Vormen van dementie bij de mens
denken. De patiënt verliest hierbij het
vormen van dementie. Dit onderscheidt is
gebaseerd op zowel de lokalisatie van de
eenvoudig voorbeeld is een met water gevulde
vaas op een tafel. De patiënt stelt zich niet
langer de vraag wat er zal gebeuren als hij de vaas omtrekt. Een ander kenmerk is het gemis
aan ziekte-inzicht. De patiënt beseft in het
kan zwerfgedrag optreden omdat de patiënt
eerste stadium zeer goed dat er iets mis is,
serieus geen besef heeft van waar hij is en
"het gaat niet meer zo goed allemaal", maar
mist het inzicht in zijn/haar ziekte. Hij/zij weet
persoon op bezoek is bij bijv. zoon A die al 30
niet wàt er aan de hand is. Soms wordt de
jaar in een en hetzelfde huis woont zal het
patiënt door dit ziektebesef depressief of
gedrag mogelijkerwijs niet optreden. Komt hij
bij zoon B die pas verhuisd is kan het dus wel
Daarnaast is de licht dementerende mens niet
overwegen. Dit leidt in een vroeg stadium tot
conservatie van volume en ruimte. Niet zelden
een zekere vorm van egocentrisme. Men houdt
zal een dementerende patiënt boos worden op
zijn buurman/vrouw als deze bijvoorbeeld soep
dagelijks leven houden wij ons aan diverse
krijgt aangeboden in een bord (hetgeen meer
ongeschreven en geschreven formele regels.
lijkt) terwijl hij/zij hetzelfde volume soep krijgt
De licht dementerende mens zal het begrip
maar het zit (per ongeluk) in een mok. Een
hiervoor verliezen en zal dan dat wat anders
vergelijkbaar voorbeeld is het willen doorlopen
zo gewoon is niet meer zien of begrijpen. De
achter een stoel langs. De patiënt ziet wel dat
patiënt verliest het begrip voor formele regels.
er ruimte tussen een muur en stoel is maar
Een volgend kenmerk van lichte dementie is
beseft mogelijkerwijs niet dat de 10 cm ruimte
absoluut te weinig is. Hij/zij zal dan soms zich
waardoor de patiënt agressiever of zich
met geweld hierlangs willen wringen terwijl het
ontremder gaat opstellen. Een vergelijkbaar
voor een ander, niet dementerend, een totaal
kenmerk is het verlies van zelfbeoordeling of
kritisch nadenken over jezelf en jouw gedrag.
reversibel of deductief denken. Stel iemand
dementerende persoon zal wel waarnemen dat
ervaren. De patiënt gaat plassen op plaatsen
waar het niet mag, kan naakt gaan rondlopen
beseft niet langer dat je hem ook weer weg
In een vroeg stadium kan zowel motorische als
perspectief. Stel twee mensen zitten haaks van
motorische afasie is er een onvermogen tot
elkaar naar buiten te kijken. De een ziet een
spreken en bij sensorische afasie is er een
hond passeren welke de ander niet ziet. De
persoon die de hond niet ziet zal mogelijkerwijs
Vergelijkbaar kan apraxie optreden. Dit is het
de ander voor gek verklaren immers hij/zij ziet
onvermogen allerlei handeling goed uit te
voeren. Men kan zich bijvoorbeeld niet meer
Niet perse een kenmerk van matige dementie
is initiatief verlies. De patiënt die vroeger actief
In alle stadia kan desoriëntatie in tijd en plaats
was kan bijvoorbeeld ineens minder actief
optreden. In het begin herinnert de patiënt zich
bijvoorbeeld nog wel dat hij zojuist op de klok
gekeken heeft. In latere stadia verdwijnt ook dit
besef. De desoriëntatie kan betekenen dat de
Diepe dementie
patiënt, die ze WC niet meer kan vinden,
Bij diepe dementie verdwijnt het doelgerichte
gedrag (het pakken van bestek om te gaan
eten) en de handeling meer reflexmatig. De
Matige dementie
patiënt zal de lepel wel pakken als hij/zij er bij
De patiënt verliest hierbij onder meer het
toeval tegenaan stoot. Dat je de lepel kan
eigenlijk het kunnen denken over dingen die je
vervolgens in je mond kan stoppen dat besef
niet kunt zien. Een fraai voorbeeld is het lopen
en gedrag is geheel verdwenen. Een ander
van een punt A naar Z. In gedachten plannen
wij een route. Een matig demente patiënt zal
lichamelijke gewaarwordingen. Een voorbeeld
dit niet meer kunnen. In het begin zal de
is een patiënt die moet ontlasten, en dit wel
patiënt eerst alleen zijn korte termijn geheugen
waarneemt, maar geen gevolg kan geven aan
kwijt raken en zal hij/zij dus nog prima in staat
deze gewaarwording. Het gevolg is continue
zijn om zich te redden in een oude bekende
situatie. Als hij/zij echter in een nieuwe
omgeving geplaatst wordt (een verpleegtehuis)
gedrag (vooroverbuigen, wiebelen op de stoel,
Een ander voorbeeld is het laten tekenen van
een klok. Recent is een goed overzichtsartikel
Een ander kenmerk is het verlies voor object
verschenen aan de hand van Pay-Uun Hiu. De
permanentie. Een voorbeeld is een patiënt die
een bord met eten voor zich heeft maar dit
http://www.hartenziel.nl/artikel/alle_klokken_ze
vergeet zodra hij zich bijvoorbeeld omdraait.
Hij zal zich niet weer uit zichzelf terugdraaien
Een citaat uit dit artikel: "We weten allemaal hoe een klok eruit ziet. Natuurlijk. Geen beeld
zelfervaring. De kennis die iemand over zich
dat ons zo is ingeprent. Cirkel. Cijfers. Wijzers.
zelf als persoon had verdwijnt. In dit geval is
In één oogopslag, in nog geen fractie van een
dus ook inmiddels het lange termijn geheugen
seconde, weten we hoe laat het is. Hoeveel
verdwenen. Het enige wat resteert is zelfbesef.
keer per dag kijken we naar een klok? Hoeveel
De patiënt kan dus nog wel pijn ervaren maar
klokken zien we dagelijks om ons heen? Onze
zal geen weet meer hebben van wie hij/zij nu
dagen worden beheerst door treinen van 3 over half en televisieprogramma's van 2 over 8. Zonder er ook maar even bij stil te staan, Het diagnostiseren van dementie bij de mens. Het is niet eenvoudig de diagnose dementie te stellen. Bij multi-infarctdementie of Korsakov zal de diagnose op basis van tegelijk voorkomende pathologieën betrekkelijk eenvoudig gesteld kunnen worden. Bij Alzheimer of frontaalkwab dementie is dit veel minder eenvoudig. Er bestaan allerlei schema's voor het stellen van de diagnose en het vervolgen van de patiënt in de tijd. Een voorbeeld hiervan is het MMSE vragenlijst systeem (overgenomen uit Crevel et al., 1993). laveren we ons moeiteloos door de minuten heen, met ons tijdsbesef als ankers in ons bestaan. Natuurlijk kunnen we ook een klok tekenen. Niks aan. Cirkel. Cijfers. Wijzers. Denken we. 'Het zal je nog verbazen hoeveel gezonde mensen fouten maken als je ze vraagt uit hun hoofd een klok te tekenen die 10 over 11 elf aanwijst', zegt Wiesje van der Flier, senior hersenonderzoeker bij het Alzheimercentrum van het VU Medisch Centrum (VUmc) in Amsterdam. Het betekent niet, benadrukt ze zekerheidshalve, dat je per definitie dement zou zijn als je een klok niet goed kunt tekenen. Maar het is wel zo dat dementerenden doorgaans een probleem hebben als ze gevraagd wordt een klok te tekenen." De behandeling en/of begeleiden van de patiënt. Strikt gesproken kan men niet van een behandeling spreken. Immers er is geen
therapie en het enige wat we kunnen doen is
de patiënt begeleiden. De meeste auteurs zijn
het erover eens dat de behandeling puur team
werk moet zijn (11). In het beginstadium zal
Farmacotherapie bij de mens.
aanspreken en helpen bij de diverse situaties
De medicatie die gegeven wordt richt zich
die zich voordoen. Simpele stappen zijn het
enerzijds primair op de mogelijke oorzaak van
niet veranderen van de huiselijke omgeving en
de dementie: cardiovasculaire problemen;
het geven van liefdevolle verzorging. Een
vasculaire problemen; nefropathieen; diabetes;
voorbeeld is een zwaar dement iemand die
vrolijk wordt bij het zien van haar zoon. De
symptomatisch van aard (2,16,27). Hierbij richt
patiënt herkent niet de zoon maar voelt nog
een niet onaanzienlijk deel van de aandacht
wel de liefdevolle relatie die zij hadden.
zich op het bestrijden van depressies (12). Van
Belangrijk is dan ook dat er zoveel mogelijk
de puur symptomatische medicaties lijken de
liefdevol met de patiënt omgesprongen wordt.
reversibele acetylcholine-esterase remmers
Vergelijkbaar is dus ook het actief houden,
het grootste, edoch minimale, effect te tonen.
stimuleren tot activiteit, draaien van muziek,
Andere middelen welke ingezet worden zijn
milieutherapie (gezellig en bekend maken) en
onder meer oestrogenen (met name oestriol),
geheugenactivering van de patiënt. Door de
NSAID's, vitamine E en selegilline (2). In alle
patiënt min of meer te betrekken bij spel en
andere activiteiten worden positieve prikkels
pharmacon wat dementie voorkomt of geneest.
voorkomt iets maar vergroot wel het positieve
Dementie bij de hond
Enkele andere simpele adviezen zijn onder
Gevoelsmatig lijkt dementie bij de hond voor te
komen. De enkele publicaties over klinische
duidelijk praten. Dementerende patiënten
cognitieve problemen die gezien worden bij
een ernstige corticale pathologie: bijvoorbeeld
hersentumoren, stapelingsziekten of andere
pathologieën (4,6,17,26). In het licht van
spreken van dieren welke allerlei ernstige
hierbij is de oorzaak van de dementie het
drinken zeggen i.p.v. "wilt u koffie?".
belangrijkste probleem en leidt veelal tot
vroegtijdig stoppen van de behandeling. Deze
De juiste (liefdevolle) toon gebruiken en
discussie. Het gaat om dementie zoals die
voor kan komen bij de oudere hond en kat met
een vergelijkbare presentatie als bij de ziekte
Vergelijkbare Alzheimer pathologie
In 1995 werd voor het eerst een workshop
oudere hond en kat (5). Alzheimer's ziekte
wordt bij de mens gediagnosticeerd aan de
hand van het gebruik van schema's zoals het
MMSE vragenlijst systeem. Nadien worden bij
Milieu niet veranderen. Zo treft men niet
aangetroffen en intracellulaire ophoping van
neuronfibrillen van het tau eiwit (3,15).
Veranderingen die bij niet-demente patiënten
niet worden aangetroffen. Hiermee lijkt een
Doordat de patiënt zijn gevoel voor tijd en
plaats kwijt raakt is het belangrijk borden
In een kolonie van 103 Beagles werd bij 73%
met plaatsbepalingen ("WC", "KEUKEN"
van de honden ouder dan 15 jaar depots van het beta-amyloid gevonden terwijl bij de dieren
verschijnselen van dementie hadden is echter
onbekend. Vergelijkbare depot-lesies zijn
Nakamura et al. (1997). Deze laatste groep
toonde echter ook aan dat de depots bij de
microglia reactie terwijl bij de hond dit met
name astrogliaal is. Of dit belangrijk is is
beschreef het voorkomen van dementie bij hun
dieren. Alle drie de publicaties hadden ook
zuiver het doel om te onderzoek of er depots
van beta-amyloid voorkomen bij honden. Het
waren geen van alle patiënten maar slechts
Van grote interesse is recent onderzoek van
Rofina c.s. (29-33). Deze groep heeft bij
duidelijke correlatie gevonden voor leeftijd en
amyloid deposities (29). Daarnaast werden bij
oudere honden naast een grote hoeveelheid
lipofuscine achtige pigmenten (30) verlaagde
concentraties van vitamine E gevonden (33)
welke gecorreleerd konden worden aan verlies
veranderingen bij de hond van een andere
aard zijn dan die welke bij de mens gevonden
worden (33) kan geconcludeerd worden dat ook het hondenbrein onderhevig is aan
oxidatieve stress en dat de veranderingen
gecorreleerd zijn met verlies van cognitieve
Hoe kunnen we dementie bij de hond herkennen?
kenmerken van dementie, zoals beschreven bij
de mens, opgesomd. Aangegeven wordt of het
een voor de dierenarts en eigenaar herkenbaar
beeld zou kunnen zijn hetgeen zou kunnen
De behandeling van dementie bij de hond
anders dan die veroorzaakt door de ernstige
Net zo min als dat er een eenduidig antwoord
is op de vraag of dementie voorkomt bij de
Diagnosticeerbaarheid
hond en kat is de vraag hoe dit te behandelen
Kenmerken van Hond en/of
even onduidelijk. Bij de mens richt zich de
dementie
begeleiden van de patiënt en pas in een later
stadium gaat met over op farmacotherapie.
Naar analogie van de mens zou de therapie
zich ook bij onze dementerende huisdieren
kunnen beperken tot in eerste instantie enkele simpele adviezen:
De juiste (liefdevolle) toon gebruiken en
onomstotelijk in een dubbelblind (placebo)
gecontroleerde proef is uitgetest. Helaas is dit
Actief houden, stimuleren tot activiteit,
niet altijd mogelijk. Benadrukt moet ook
worden dat de auteur weinig tot geen ervaring
geheugenactivering (spel) van de patiënt.
Clomipramine [Clomicalm, Novartis AH]
Clomipramine is een van de eerst ontwikkelde
Nutraceuticals en dementie bij de hond en
serotonine re-uptake remmer en heeft dus een
serotonine agonistisch effect. Tevens remt het
Alzheimer bij mensen groter is als zij relatief
veel cholesterol, verzadigde vetten en weinig
mogelijke effecten zijn alpha-adrenerg, anti-
vezels, groenten en fruit (34-36). Onduidelijk is
of we hier moeten spreken van nutrigenomics
geregistreerd als gedragsmodulator waarbij het
(het opwekken van genexpressie) of dat het
de patiënt, een hond die verlatingsangst etc
een beschermend effect op het DNA zelf is
(anti-oxidanten effect). De gedachte is in ieder
gedragstherapie (9,13,20,28). De stof is in dit
geval dat de vorming van plaques met beta-
kader goed bestudeerd en in totaal zijn er
ongeveer 10 studies gepubliceerd over het
oxidatieve beschadiging veroorzaken. Door nu
gebruik van clomipramine en deze indicatie bij
met een verrijkte voeding te werken probeert
de hond. Naar analogie van de mens zou het
middel ook ingezet kunnen worden bij honden
voerde een onderzoek uit, bij honden, waarbij
met depressiviteit. Hier zijn echter geen
een dieet verrijkt met antioxidanten cognitieve
studies naar uitgevoerd noch is het bekend of
dysfunctie reduceerde (37). Een uitvoeriger
dit werkt. Het middel is voor de indicatie
dementie bij huisdieren niet geregistreerd.
onomstotelijk het effect van een verrijkt dieet
(38). Twee groepen van jonge Beagle honden
Selegilline [Selgian, CIVA]
kregen hetzelfde geleerd. De eerst groep
kreeg een normaal dieet en de tweede groep
een met o.a. anti-oxidanten verrijkt dieet (meer
noradrenaline, adrenaline en dopamine. Er zijn
Vitamine A en E, selenium, koper, L-Carnitine,
enkele publicaties bekend waarbij met name
gekeken is naar het effect van Selegilline als
precursor van EPA (eicosapentaeenzuur) en
DHA (docosahexaeenzuur)). De groep die het
Clomipramine) (8). Opvallend in dit licht is dat
verrijkte dieet kreeg bleek in de tijd het
bij de gepubliceerde studie een positief effect
geleerde beter vast te kunnen houden. Heden
werd aangetoond terwijl het MAO-B systeem
ten dage wordt een dieet als een belangrijke
bij de hond waarschijnlijk niet voorkomt.
pijler gezien bij de behandeling van dementie
Selegilline wordt humaan gebruik bij onder
meer patiënten met Parkison en is in de
onderzoeksfase bij patiënten met Alzheimer
Farmacotherapie van de dementerende
(16). Er lijkt een licht positief effect aanwezig te
hond en kat
Benadrukt moet worden dat er humaan geen
onbekend. Het middel is voor de indicatie
dementie bij huisdieren niet geregistreerd.
voorkomt, geneest of vertraagt. Veelal is de
therapie puur symptomatisch en nimmer zal
Imipramine-HCL [Tofranil, Novartis Pharma]
farmacotherapie bestaan. Sommige medicaties
depressivum. Het wordt bij dieren gebruik voor
zijn meer ontwikkeld vanuit het geloof dat ze
de indicatie kataplexie en incontinentie urinea.
iets doen dan dat er een harde rationele voor
Toegepaste doseringen zijn 2-15 mg 2dd bij de
hond en 2.5 tot 5 mg 2dd bij de kat (indicatie
Of dit gewenst is is onduidelijk1. Een medicijn
urine incontinentie). Er zijn enkele niet
moet eigenlijk alleen ingezet worden als er een
opgetekende waarnemingen dat het bij katten
what is actually known from scientific data ,…., rather than
Physicians must sharpen their criteria for decisions
to rely on instinct, clinical impression, or the need to do
regarding therapy and must,…., be prepared to accept
something rather than nothing ,….(Trembly, 1995)
met dementie klinisch effectief zou zijn. Het
Nicergoline is de enige stof die geregistreerd is
middel is niet geregistreerd voor gebruik bij
voor dementie bij de hond. Bij gebruik van de
stof zal voorzichtigheid betracht moeten
worden met honden met een lage bloeddruk
Fluoxetine-HCL [Prozac, Lilly]
en gebruik met andere vasodilators kan leiden
tot collaps. Bij gebruik als anti-dementia wordt
depressivum hetgeen vooral in Amerika erg
bekend is geworden. Het is een selectieve
serotonine re-uptake remmer en heeft als
zodanig een serotonine agonistisch effect. In
Propentofylline [Karsivan, Intervet]
vergelijking met middelen als clomipranine en
Propentofylline is een selectieve adenosine
selegilline heeft het minder bijwerkingen. Het is
remmer en een phosodiesterase remmer. De
gedragsproblemen als waarvoor selegilline en
cardiotherapeuticum maar humaan is de stof
van belang geworden bij vasculaire dementie
beschreven dosis is 1 mg/kg 1dd (18). Het
middel is niet geregistreerd voor gebruik bij
experimentele opzet zou de stof de cognitieve
Nicergoline [Fitergol, Merial]
Nicergoline is alpha-1 en alpha-2 antagonist en
functioneert daarmee als een vasodilator. het
beoogde effect, cerebrale vasodilatatie zou
Conclusie
Op basis van de recent verschenen studies
doorbloeden. Het idee achter de stof is dus
kunnen we zeggen dat dementie bij de hond
voor komt. De pathologie is wel duidelijk
waardoor dementie achtige verschijnselen zich
verantwoordelijk is voor de dementie achtige
evaluatie aan de hand van gerichte objectieve
verschijnselen is de auteur van dit stuk
onderzoek de diagnose mogelijk bevestigen.
Therapie zal zich naar analogie bij de mens
publicaties welke door de fabrikant in eigen
beheer zijn uitgebracht (21,22). Bij de eerste
gedragsbegeleiding en als tweede op voeding.
studie werden 188 honden, allen ouder dan 7
Farmacotherapie kan ondersteunend werken
jaar, met verschijnselen van verminderde
maar moet nooit de eerste twee vervangen.
dynamiek placebo gecontroleerd behandeld.
Op dag 30 na behandeling scoorden zowel de
Literatuur
Crevel H van, Hijdra A. (1993) Handleiding
nicergoline behandelde honden een geringe tot
neurologisch onderzoek. Bohn Stafleu Van Loghum. Houten. p 127
duidelijke verbetering lieten zien. Helaas staat
Emre M, Hanagasi HA (2000) Evidence- based
pharmacological treatment of dementia Eur J
begrip 'dynamiek' en de getallen waarop de
Neurol7,247-53
geclaimde resultaten berusten toe. De tweede
Gandayb S, Petanceskaa S (2000) Regulation of Alzheimers beta-amyloid precursor trafficking and
studie had als insluit criteria onder meer verlies
metabolism (1) Biochim Biophys Acat1502, 44-52
van activiteit, slaap problemen, verlies van
Greene CE and Braund KG. (1989) Diseases of
the brain. In: Textbook of veterinary internal
verminderd bewustzijn en episodes van collaps
medicine. SJ Ettinger (ed.). WB Saunders Comp. Philadelphia. 3th ed. pp 578-623
Gruys E (1995) First workshop and clinic on
verschijnselen. In totaal werden 89 honden
neuropathology in geriatric dogs and cats.
Wiesbaden, Germany, May 4-5, 1995. Amyloid: Int J Exp Clin Invest2,280-3
indicaties werd een gering effect van enkele
Ingh TSGAM. van der, Mandigers PJJ, Nes JJ
procenten gevonden. Helaas werd deze studie,
van (1996) A neuronal vacuolar disorder in young
die duidelijk beter opgezet was dan de eerste,
Rottweiler dogs. Vet. Rec. 142;245-7
Hawkins JW, Tinklenberg JR, Sheikh JI, Peyser
behaalde resultaten zijn dan ook, zeker in het
CE, Yesavage JA (2000) A retrospective chart review of gabapentin for the treatment of
licht van de geringe verbetering (8 tot 14%)
aggressiev and agitated behaviour in patients with
twijfelachtig. Geen van deze studies is voor
demantias. Am J Geriatr Psychiatry8,221-5
Heath S. (1999) Reports on field trials performed with Selegine in dogs with behavioural problems.
13th Annual Congress of the European Society of
Wakslag JJ, de Lathunta A, Robinson T, Cooper
Veterinary Neurology on Neuropharmacology,
BJ, Brenner O, O'Toole TD, Olson J, Beckman KB,
Maastricht, The Netherlands, 24-25 September
Glass E, Reynolds AJ (1999) Subacute necrotising
encepalopathy in an Alaskan husky. J Small
Hewson CJ, Luescher UA, Parent JM, Conlon PD,
Animal Pract40, 585-9
Ball RO (1998) Efficacy of clomipramine in the
Weiner MF, Martin-Cook K, Foster BM, Saine K,
treatement of canine compulsive disorder. J Am
Fontaine CS, Svetlik DA (2000) Effects of
Vet Med Assoc213,1760-6
donepezil on emotional/behavioural symptoms in
Kapl D, Rudolphi KA (1998) New pharmacological
Alzheimer's disease patients. J Clin Psychiatry
aspects in the neurologic profile of propentofylline.
61,487-92 Tierarztl Prax26: 317-21
White MM, Neilson JC, Hart BL, Cliff KD (1999)
Keough J, Huebner RA (2000) Treating dementia:
Effects of clomipranie hydrochloride on dominace-
the complementing tean approach od occupational
related aggression in dogs. J Am Vet Med Assoc
therapy and psychology. J Psychol34; 375-91 215,1288-91
Treatment of Cognitive Impairment after poststroke
Papaioannou N, Yamaguchi H, Gruys E. (2003)
depression: A double blinded treatment trial Stroke
Canine counterpart of senile dementia of the
31,1482-6
Alzheimer type: amyloid plaques near capillaries
King JN, Maurer MP, Altmann BO, Strehlau GA
but lack of spatial relationship with activated
(2000) Pharmacokinetics of clomipramine in dogs
microglia and macrophages. Amyloid. 10(2):86-96.
following single-dose and repeated dose oral
Rofina JE, Singh K, Skoumalova-Vesela A, van
administration. Am J Vet Res61,80-5
Ederen AM, van Asten AJ, Wilhelm J, Gruys E.
Koger SM en Brotons M (2000) Music therapy for
(2004) Histochemical accumulation of oxidative
damage products is associated with Alzheimer-like
Cochrane database Syst Rev; 3, CD001121
pathology in the canine. Amyloid. 11(2):90-100.
Kosik KS, Joachim CL and Selkoe DJ (1986)
Rofina JE, van Ederen AM, Toussaint MJ, Secrève
Microtubule associated protein tau (τ) is a major
antigentic component of paired helical filaments in
Eerdenburg FJ, Gruys E. (2006) Cognitive
Alzheimers's diasease. Proc Natl Acad Sci USA
disturbances in old dogs suffering from the canine
83, 4044-8
counterpart of Alzheimer's disease. Brain Res.
Kropp S, Schlimme J, Bleich S, Wiltfang J, Dietrich
DE, Emrich HM (2000) Diagnosatic steps in
Head E, Rofina J, Zicker S. (2008) Oxidative
Alzheimer dementia before treatment with new
stress, aging, and central nervous system disease
antidimentives. Fortschr Neurol Psychiatr68,257-
in the canine model of human brain aging. Vet Clin
Mandigers PJJ, van Nes JJ, and Voorhout G
Rofina J, Eerdenburg van F, Gruys E. (2007)
(1994) Intracranial tumours in the dog, a diagnostic
Canine counterpart of senile dementia of the
challenge Vet. Quart.16(S1);62S
www.vetscite.org/publish/articles/000064
behavioural theraphy. Veterinary Clinics of North
Luchsinger JA, Tang M, Shea S, Mayeux R.
America: Small Animal Practice.21: 329-42
Caloric intake and the risk of Alzheimer disease.
Kiatipattanasakul W, Nakayama H, Shoji S,
Morris MC, Evans DA, Bienias JL et al. Dietary fats
Yoshikawa Y, Doi K (1997) Deposition of amyloid
and the risk of incident Alzheimer disease. Arch
beta protein (A beta) subtypes [A beta 40 and A
beta 42(43)] in canine senile plaques and cerebral
Ortega RM, Requejo AM, Andres P et al. Dietary
amyloid angiopathy. Acta Neuropathol (Berlin)
intake and cognitive function in a group of elderly
94,323-8
Parker J (1999) Treatment of separation anxiety in
Cotman CW, Head E, Muggenburg BA, Zicker S,
Milgram NW. (2002) Brain aging in the canine: a
prospective, randomized, double-blinded, placebo-
diet enriched in antioxidants reduces cognitive
controlled, parallel-group, multi-centric clinical trial.
dysfunction. Neurobiol Aging. 2002 23(5):809-18.
3th Annual Congress of the European Society of
Milgram NW, Zicker SC, Head E, Muggenburg BA,
Veterinary Neurology on Neuropharmacology,
Murphey H, Ikeda-Douglas CJ, Cotman CW (2002)
Maastricht, The Netherlands, 24-25 September
Dietary enrichment counteracts age-associated
cognitive dysfunction in canines. Neurobiol Aging.
Postal JM (1995) Effectiveness of nicergoline in
improving behavioral modifications associated with
senility in dogs. IN: Use of alpha-blocking agent fitergol in the treatment of behavioural disorders in old dogs. Merial, p15-18
Penaliggon J (1995) Fitergol, results of recent UK trials, Veterinary Times June 1995, IN: Use of alpha-blocking agent fitergol in the treatment of behavioural disorders in old dogs. Merial, p 19-23
Russel MJ, Bobik M, White RG, Hou Y, Benjamin SA, Geddes JW (1996) Age-specific onzet of beta- amyloid in beagle brains. Neurobiol Aging17,269- 73
Satou T, Cummings BJ, Head E, Nielson KA, Hahn FF, Milgram NW, Velazquez P, Cribbs DH, Tenner AJ, Cotman CW (1997) The progression of beta-amyloid deposition in the frontal cortex of the aged canine. Brain Res774, 35-43
Trembly (1995) Ann N Y Acad Sci,765:1-27.
REGLAMENTO DE REGIMEN INTERIOR DEL COLEGIO ALEMAN "ALBERTO DURERO" TÍTULO I ENTIDAD TITULAR. NATURALEZA Y FINES DEL COLEGIO Capítulo I ENTIDAD TITULAR , DERECHOS Y DEBERES Art. 1.- La Titularidad del Colegio Alemán,"Alberto Durero" la ostenta la Asociación "Centro Cultural Alemán", quien posee capacidad jurídica, reconocida por la legisla
CANADIAN RAILWAY OFFICE OF ARBITRATION CASE NO. 1573 Heard at Montreal, Thursday, October 16, 1986 Concerning CANADIAN PACIFIC LIMITED (CP RAIL) and BROTHERHOOD OF RAILWAY, AIRLINE AND STEAMSHIP CLERKS, FREIGHT HANDLERS, EXPRESS AND STATION EMPLOYEES BOARD OF ADJUSTMENT #14 DISPUTE: Claim for all wages lost since December 2, 1985, when employee Mr. Simon Boisvert was suspended and subsequentl