Microsoft word - modèle arn stinus 90

Interaction Nicotine IMAO et puissance addictive du
tabac.
Addictive properties of tobacco, interactions Nicotine / MAOI.
Plus de 3000 molécules ont été identifiées dans la fumée de cigarette. Certaines de cessubstances comme les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) pourraientamplifier les effets propres de la nicotine. Nous avons évalué les effets des IMAO surles propriétés appétitives et renforçantes de la nicotine, en utilisant le protocoled'auto-administration intraveineuse (AAIV) de nicotine chez le rat. Nous avons montréque l'inhibition des MAO A/B (Phénelzine ou Tranylcypromine IMAO-A/Birréversibles) augmente considérablement la motivation à consommer la nicotine. Parailleurs, ces effets sont plus importants chez des rats sélectionnés pour leur réactivitéaccrue à la nouveauté. L'utilisation d'IMAO spécifiques a permis de préciser la naturede cette interaction. Seule l'inhibition spécifique de la MAO-A (Clorgyline) interagitavec la nicotine pour augmenter ses effets renforçants. L'inhibition spécifique de laMAO-B (Sélégiline) est sans effets. Par ailleurs, d'autres substances à effets multiplescontinues dans la fume de tabac comme les bêta-carbolines (Norharmane IMAO-B nonspécifique) pourraient aussi jouer un rôle important dans le maintient de laconsommation de tabac. Nous avons aussi évalué les conséquences à long terme duvécu de l'état de manque nicotinique, en utilisant le protocole de l'aversion de placeconditionnée. Chez les rats dépendants de la nicotine seule l'aversion de place ne dureque 6 semaines, alors que chez les animaux dépendants de l'association nicotine +IMAO A/B (tranylcypromine ou phénelzine), l'aversion de place conditionnée estpermanente. Ces résultats confirment l'hypothèse de la participation des IMAOcontenus dans la fumée de tabac, dans l'établissement de la dépendance tabagique,dans le maintien de la consommation et dans les phénomènes de rechute chez le sujetabstinent.
More than 3000 compounds have been identified in tobacco smoke. Some of them, like themonoamine oxidase inhibitors (MAOI) may amplify nicotine effects. We evaluated the effects ofMAOI on appetitive and reinforcing properties of nicotine through a nicotine intravenous selfadministration paradigm. We showed that mixed MAOI (Phenelzine or Tranylcypromine,irreversible MAOI A/B) increased dramatically nicotine intake motivation. This effect wasmore prominent in rats selected for their high reactivity to novelty. The administration ofselective MAOI (A or B) indicated that only specific MAOI-A (Clorgyline) potentatesnicotine-induced reinforcing effects whereas, selective MAOI-B (Selegiline) was withouteffects. However, compounds present in tobacco smoke like beta-carbolines (Norharmane, nonspecific MAOI-B) also increased the motivation for nicotine. We also evaluated the long-termconsequences of nicotine withdrawal through a paradigm of mecamylamine-inducedplace aversion conditioning in nicotine dependant rats. In rats dependent only tonicotine, place aversion lasted up to 6 weeks. On the contrary, in rats dependentto the association of nicotine + MAOI A/B (tranylcypromine or phénelzine)place aversion conditioning was permanent (up to 8 months). These resultsconfirmed the hypothesis of the involvement of MAOI present in tobaccosmoke, in the establishment of nicotine dependence. Moreover, thelong-lasting motivational effect induced by MAOI may serve as apowerful negative stimulus motivating the continued nicotine intake orrelapse after abstinence.

Source: http://www.arn.asso.fr/fichierspdf/FR-resum90.pdf