FRA REDAKSJONEN Denne utgaven av Demens i Allmenn- i Allmennpraksis praksis inneholder to artikler som til sammen illustrerer hvilke forskjellige utfordringer demens representerer
av hjerneceller og synaptiske forbindelser. Basert på DNA-analyser av familier med
for allmennlegene. Vidar Gundersen,
Alzheimers sykdom og eksperimentelle la-boratorieforsøk mener de fleste forskere i
Ullevål sykehus og Anatomisk
dag at amyloid-b-peptid i de senile plakkenekan sette i gang kaskader som til slutt fører
Institutt, UiO, tar oss med ned på
til død av hjerneceller og utvikling av de-mens. Det er også vist at apolipoprotein E,
molekylnivå og viser hvordan oksi-
som har med omsetting av lipoproteiner ågjøre, kan bidra til utviklingen av Alzheimers
dativt stress kan bidra i utviklingen
sykdom. Har man homozygot apolipoproteinE4 gir det en betydelig økt risiko for å bli
av Alzheimers sykdom, og hvilke
syk. Sannsynligvis kan derfor flere genetiske
Vidar Gundersen arbeider som
faktorer og en rekke miljøfaktorer virke på
terapeutiske muligheter dette kan gi. lege ved Nevrologisk avdeling, Ullevål sykehus. Øyvind Kirkevold, Nasjonalt kompe-
trolig settes i gang av endret nedbryting av
Han er dr.med fra 1996 og nå tansesenter for aldersdemens, disku- post doktor stipendiat ved
peptid, toksiske effekter av transmittersub-
Anatomisk institutt, terer et vanskelig område i den andre Universitetet i Oslo.
samt av inflammatoriske og oksiderendeprosesser. enden av spekteret: hvilke former A L Z H E I M E R S S Y K D O M O G A N T I O K S I D A N T E R
I løpet av de siste årene har oksidativt stress
for rettighetsbegrensende tiltak er
blitt betraktet som en betydelig bidragsyterfor utvikling av Alzheimers sykdom. Med
det lov å benytte seg av på sykehjem
oksidativt stress menes skader som blir lagetav frie radikaler, f.eks. superoksid og hydrok-
for demente? Oksidativt stress bidrar til utvikling syl anioner. Frie radikaler er meget reaktive av Alzheimers sykdom. En rekke anti-
og kan bl.a. ødelegge hjernecellenes over-
oksidanter kan beskytte hjerneceller mot slike skader. Kontrollerte kliniske studier
radikalene bidra til at hjernecellene dør. som viser gunstig effekt av antioksidant- behandling på sykdomsutviklingen er
radikalskader. Slike antioksidantsystemer
publisert og flere er underveis. Studiene
kan være enzymer (f.eks. superoksid dismu-
understreker i første omgang betydningen
tase og glutation peroksidase) som raskt
av et kosthold rikt på frukt og grønnsaker.
vil omsette og dermed uskadeliggjøre frieradikaler. Endogene antioksidanter (f.eks.
Alzheimers sykdom er den vanligste formen
glutation) har evnen til direkte å nøytralisere
for demens. Alzheimers sykdom opptrer i en
de frie radikalene. Andre antioksidanter, som
REDAKSJONSKOMITEEN
familiær og en sporadisk form, hvorav den
virker som ko-faktorer for ulike enzymer og
som må tilføres gjennom kosten, er b-karo-
alle tilfellene. Begge formene karakteriseres
ten (vitamin A), askorbinsyre (vitamin C)
Dag Årsland, psykiater, Stavanger
histopatologisk av opphopninger av ekstra-
cellulære senile plakk og intracellulære
nevrofibrillære vaser i hjernen. Helt siden
Hvilke data ligger så til grunn for ideen om
Anette Hylen Ranhoff, geriater, Oslo
Alois Alzheimer beskrev disse hjerneforan-
at det er en sammenheng mellom oksidativt
dringer tidlig på 1900-tallet har forskere
stress og Alzheimers sykdom? Flere forsker-
Jan Lauritz Rodtwitt, Bærum
grupper har påvist forandringer i celle-
Hans Michael Waaler, Stjørdal
etter sykdomsprosesser i hjernen eller om de
stress i hjernene til døde Alzheimerpasienter.
deltar aktivt i de prosessene som fører til tap
Interessant er at slike skader synes å være
Olav Aaserud, nevrolog, Oslo 4. årgang Nr. 2 2000
mest uttalt i hjernene til pasienter som er
svikt ved Alzheimers demens til en viss grad. 3. Gutzmann H, Hadler D. Sustained efficacy
homozygote for apolipoprotein E4. Årsaken
I tillegg har en liten prospektiv studie antydet
and safety of idebenone in the treatment of
til dette er trolig at apolipoprotein E4 har
at vitamin C og vitamin E kan forebygge ut-
lavere antioksidantaktivitet enn de andre
vikling av Alzheimers sykdom. Det forelig-
subtypene. Oksidativt stress kan trolig oppstå
ger også en kasuistikk som viser at melatonin
på flere måter. I de døde Alzheimerhjernene
4. Cummings JL, Vinters HV, Cole GM,
er det vist at det naturlige forsvaret mot frie
Resultatene som foreligger har vist positive,
radikaler er redusert. Forskere har bl.a.
men relativt små, effekter av disse behand-
etiologies, pathophysiology, cognitive reser-
funnet lave nivåer av glutation og endringer i
sykdom. Effekten av selegelin er blitt vurdert
resultere i øket oksidativt stress. Resultater
5. Behl C. Alzheimers disease and oxidative
fra eksperimentelle laboratorieforsøk under-
ytterligere resultater fra kliniske studier før
stress: implications for novel therapeutic
streker også betydningen av oksidativt stress
anbefaling om behandling med dette medika-
i utviklingen av Alzheimers sykdom. Flere
mentet gis. Vitamin E synes å ha en positiv
forskergrupper har vist at amyloid-b-peptid
effekt på sykdomsforløpet ved Alzheimers
bl.a. kan virke som et fritt radikal og drepe
demens. Hvorvidt dette vitaminet også kan
OPPSUMMERING
hjerneceller ved hjelp av oksidativt stress og
utsette eller forhindre at sykdommen oppstår
at antioksidanter kan forhindre denne nerve-
er mer uklart. Det er nå en ny klinisk studie
1. Oxidativt stress gir skade på
celledøden. I laboratorieforsøk er det vist at
på gang, som vil vurdere disse effektene. Det
hjernecellenes membraner, proteiner
vitamin E, vitamin C, idebenon (et koenzym-
ville også vært ønskelig med ytterligere
og DNA, og oppstår når forholdet
Q-derivat som "stabiliserer" mitokondrier),
kliniske studier som kunne reprodusere de
mellom frie radikaler og antioksi-
beskrevne effektene av antioksidanter ved
derende systemer forrykkes.
Alzheimers sykdom. Inntil slike resultater
hjerneceller mot angrep av frie radikaler i
foreligger gjelder det generelle rådet om inn-
2. Basale eksperimentelle studier
tak av 5 sorter frukt og grønnsak per dag som
har vist at oxidativt stress deltar i
prinsipp for både antioksidantbehandling og
patogenesen ved Alzheimers sykdom.
Data fra slike basale eksperimentelle studier
har dannet grunnlaget for at antioksidanter
synligvis vil antioksidanter mer potente enn
3. Hovedbestanddelen i de senile plakk,
har vært eller er under klinisk utprøving. En
de som er i bruk i dag ha en plass i fremtidig
amyloid-b-peptid, kan virke som et fritt
dobbel-blind, placebo-kontrollert klinisk
radikal og gi skade på hjerneceller.
studie har vist at behandling med høye doservitamin E (2000 IU daglig) eller selegilin (en
Litteratur 4. En rekke substanser med antioksi- 1. Sano M, Ernesto C, Thomas RG et al. derende egenskaper, f.eks. vitamin E,
A controlled trial of selegiline, alpha-tocop-
vitamin C, idebenon, østrogen og
ved Parkinson's sykdom) kan forsinke utvik-
herol, or both as treatment for Alzheimers
melatonin, beskytter hjerneceller ved
lingen av Alzheimers sykdom. Vitamin disease. The Alzheimers Disease
eksperimentell Alzheimers sykdom.
E-dosen brukt i denne studien er betydelig
høyere enn den som har vist å hindre oxidativ
5. Kliniske studier har vist at vitamin
skade av flerumettede fettsyrer ( 150 IU dag-
2. Mayeux R, Sano M. Treatment of E, selegilin og idebenon kan utsette
lig). En annen lignende studie har vist at
den mentale svikten ved Alzheimers
antioksidanten idebenon kan utsette mental
Nasjonalt kompetansesenter for alders-
medisin i mat eller drikke daglig eller av og
demens fikk i fjor i oppdrag av Sosial- og
til. Låsing av døren til avdelingen brukes på
helsedepartementet å kartlegge omfanget av tvang og rettighetsbegrensende forhold i eldreomsorgen i Norge. I en foreløpig Gjeldende rett rapport ble det vist at det ved 75% av alle
Det er uklare rettsregler for dette området, og
avdelingene forekommer forhold som begrenser beboernes rettigheter (forhold
bygger i stor grad på lovverk som er skrevet
som hindrer privatliv, personlig frihet og
for andre forhold (straffeloven). Et spørsmål
rett til å bestemme over enkle daglige
som ofte stilles er om det er lov å låse døren
aktiviteter). De vanligste forholdene er
til avdelingen. Dette er ikke nødvendigvis
begrensinger i beboernes mulighet til å
verken galt eller ulovlig, men lovanvendelsen
komme ut når de vil, gå på toalettet når de
er uklar. Straffelovens § 223 sier: "Den som
ønsker det, få tid og tilrettelegging under
ulovlig berøver en annen friheden eller med-
Spesialsykepleier stell og få tilbud om å delta i enkle
virker til sådan frihedsberøvelse, straffes
Øyvind Kirkevold aktiviteter.
med Fængsel inntil 5 aar". Mens straffe-lovens § 242 sier: "Paa samme Maade
Nasjonalt kompetansesenter
Når det gjelder bruk av tvang, er sengehest
straffes den, som rettsstridig forlader i
aldersdemens, 3170 Sem.
hjelpeløs Tilstand nogen, som står under
hans varetægt, elle paa anden Maade drager
R e t t s s i k k e r h e t , t v a n g
sengehest bruker 79% av avdelingene tvang
Omsorg for, eller lade nogen sådan Person
o g r e t t i g h e t s b e g r e n s e n d e
daglig eller av og til. Det er tvang under
forblive i hjelpesløs tilstand……." Straffe-
f o r h o l d p å s y k e h j e m
dusjing, bading og stell som er mest vanlig,
loven gir oss altså ingen rett til å holde folk
deretter kommer binding eller annen fikse-
tilbake mot sin vilje samtidig som den på-
ring i stol. 46% av avdelingene tilsetter
legger oss et ansvar for at folk som vi "drager
omsorg for" ikke forkommer eller forblir i
overveiende sannsynlig at vedkommende vil
stemmelser." Dette må forstås slik at selv om
hjelpeløs tilstand. I veilederen for fylkeslege-
det er mulighet til å gi hjelp og behandling
ne fra 1991 står det (1). "Det er imidlertid
som pasienten ikke aktivt samtykker i, kan
adgang til å holde ytterdøren låst for å
Undersøkelsen som er referert til over viser
det ikke brukes tvang når pasienten motsetter
beskytte desorienterte aldersdemente pasien-
at nesten halvparten av alle avdelinger på
ter mot å gå seg bort og skade seg selv og
norske aldersinstitusjoner blander medisin i
andre." Dette er verken en lov eller forskrift,
mat eller drikke til pasientene. I veiledningen
Jeg har forsøkt å vise at det er utstrakt bruk
men Helsetilsynets tolkning. Jeg mener at en
til fylkeslegene fra Helsedirektoratet i 1991
av tvang i norske aldersinstitusjoner og at
låst dør for å ha en kontroll med hvem som
står det: "Det er på somatiske sykehjem ikke
regelverket er uklart. All tvang er nødvendig-
kommer og går kan være etisk og juridisk
adgang til tvangsmedisinering. Enhver medi-
vis ikke uforsvarlig og noen ganger er tvang
forsvarlig. Det må imidlertid ligge en indivi-
duell vurdering til grunn for å holde en
lende krav til prosedyrer og dokumentasjon
person tilbake. En kan ikke låse åtte personer
pasientens vilje er tvangsmedisinering. Til
inne på en skjermet enhet fordi en er redd for
aldersdemente pasienter må det likevel være
demenssykdommer. Det har foregått arbeid
at to tre stykker skal bli borte. System-
adgang til å gi livdsnødvendig medisiner,
for å lage bedre regler siden 1995. Vi får
revisjonen som fylkeslegene gjennomførte i
som for eksempel insulin og hjertemedisin
håpe at nåværende sosialminister følger opp
1998 og undersøkelsen referert over viser at
mot pasientens vilje. Dette ut fra en antagelse
det arbeidet som er påbegynt uten flere for-
det ikke alltid (mange steder meget sjeldent)
er mulighet til å følge de pasientene som
hadde forstått sin situasjon, og ut fra en
trenger det, ut. Da blir den låste døren en
alminnelig hjelpeplikt." Det er viktig å legge
Litteratur:
merke til at det er livsnødvendig behandling
som det her gis mulighet til å gi mot pasien-
boformer for heldøgns omsorg og pleie.
tens vilje under visse forutsetninger.
Veileder for fylkeslegene, Helsedirektoratet
binding eller annen fiksering i stol, så sier
Beroligende medisiner eller sovemedisiner
teksten i forskriftene for sykehjem § 3-3 (2).
"Det er ikke hjemmel for å bruke tvangstiltak
heldøgns omsorg og pleie. Sosial- og helse-
i boformen. Ved behov kan beskyttelsestiltak
Den nye pasientrettighetsloven (4) gir mulig-
departementet 14.11.1988. revidert. 11.11.
benyttes for å beskytte beboerne mot å skade
het til å yte helsehjelp uten samtykke fra
seg selv, og for å beskytte andre beboere." I
pasienten. § 4-2 "Samtykke kan gis utryk-
3. Helserett-Info. Nr. 2/93, Helsedirektoratet
kommentarene til denne paragrafen står det:
kelig eller stilletiende. Stilletiende samtykke
"Enkle beskyttelsestiltak vil være bruk av
anses å foreligge dersom det ut fra pasientens
sengehest, bruk av belte for å hindre beboer i
handlemåte og omstendigheter for øvrig er
å falle ut av stolen." Som et svar på en fore-
sannsynlig at hun eller han godtar helse-
spørsel svare svarer Helsedirektoratet (nå
hjelpen." og i § 4-6 "Dersom en myndig pasi-
NØKKELPUNKTER:
Helsetilsynet) i Helserettinfo (3) at slike til-
tak ikke må brukes i større utstrekning enn
som yter helsehjelp ta avgjørelse om helse-
Ved 75 % av alle avdelinger ved nor-
formålet tilsier, og at det ikke kan erstatte det
hjelp som er av lite inngripende karakter med
ske aldersinstitusjoner er det forhold
behovet pasienten har for omsorg og pleie. som begrenser beboernes rettigheter.
Slik jeg tolker dette kan det være riktig
Pasientens nærmeste pårørende kan sam-
(under forutsetning at det er en beskyttelse) å
tykke til helsehjelp som ikke er omfattet av
95% av avdelingene bruker en eller
sette opp sengehest om natten selv om pasi-
første ledd. Annen helsehjelp kan gis hvis det
annen form for tvang
enten ikke er i stand til å samtykke. Det kan i
anses å være i pasientens interesser, og det er
spesielle tilfelle også være forsvarlig å binde
sannsynlig at pasienten ville ha gitt tillatelse
All tvang er i utgangspunktet ulovlig
en person i en stol for eksempel for en kort
til slik hjelp. Det kan innhentes informasjon
unntatt ved spesielle forhold (f.eks.
periode når personalet av uforutsette grunner
fra pasientens pårørende for å avgjøre hva
ved nødrett)
ikke kan ha tilsyn, men å la en person sitte
bundet fast over lengre tid p.g.a. for liten
Helsehjelp etter første og annet ledd kan ikke
Regelverket som regulerer de forhol-
bemanning vil både være faglig uforsvarlig
gis dersom pasienten motsetter seg dette,
dene der tvang kan brukes er uklart
og ulovlig. Dette forutsetter selvsagt at det er
med mindre annet følger av særlige lovbe-
L e o n J a r n e r s F o r s k n i n g s p r i s 2 0 0 0 - k r 2 5. 0 0 0 Leon Jarners Minnefond er en uavhengig
Universitetets Aula i Oslo tirsdag 5. desember,
metodene som er brukt, de viktigste resul-
stiftelse som arbeider for å fremme
tatene og hvilken betydning resultatene kan
forskning om Alzheimers sykdom og
ha bør skrives på 2-3 A-4 sider med 1,5 linje-
aldersdemens.
særskilt ark. Eventuelle publikasjoner fra
Minnefondet skal i år 2000 for første gang
betraktning, ikke være eldre enn 3 år. Det vil
dele ut en forskningspris på kr 25 000 for et
si at prosjekter som ble avsluttet før 1997
ikke kommer i betraktning. Prosjekter fra
Søknadene vil bli vurdert av en jury av
alle fagretninger er aktuelle og kan være av
eller pårørende som er utført, eller er under
utførelse i Norge. Resultatene fra prosjektet
må ha nyhetens interesse og dersom det drei-
Søknader sendes til:
er seg om et utviklingsarbeid må erfaringene
kunne generaliseres. Prisen vil bli utdelt Det foreligger ikke særskilt søknadsskjema.
Beskrivelse av prosjektet med angivelse av
Demens på nettet: Forskningsnytt Diett og Alzheimer risiko Kobler man sammen medisiner og føde Høyt LDL-kolesterol er signifikant knyttet
med Ab(42) førte til stans i b-amyloid dan-
til utvikling av demens med hjerneslag i en
nelse og endog litt tilbakegang av plakkene
miks: Noen glass rødvin for dagen, tilskudd
prospektiv undersøkelse av 1111 eldre fra
(Nature 1999; 400:173-7). Skeptikere inn-
av vitamin E og C, en pille antiflogistikum
vender at det ikke er bevist at Ab(42) fører
Moroney et al. Gruppen ble fulgt i 1 - 7,8
til Alzheimers sykdom, heller ikke at mus
år (gj.snitt 2,1 år) og 26% utviklet demens -
med b-amyloid utvikler kognitiv svikt. Utvelgelse av Aricept respondere.
Alzheimers sykdom er også sett hos pasien-
3 mndrs. behandling er tilstrekkelig til å
ter som ikke har økt mengde b-amyloid.
å senke LDL kolesterol gjenstår å se.
Endelig er det usikkert om vaksinen vil ha
Behandlingseffekten efter 3 mndr. var best i
samme effekt i studier på mennesker.
gruppen som samtidig brukte antidepressivbehandling.
Østrogen har vært antatt å ha en forebyg- 6. Stockholm/Springfield symposium: gende effekt mot Alzheimers sykdom. Advances in Alzheimer therapy, April 5-8, Alzheimer alvorligere forløp hos
Østrogenbehandling av kvinner med lett til
velutdannede?
moderat Alzheimers sykdom er blitt vurdert
Flere studier tyder på dette. Høyt utdannede
med nedslående resultat i to amerikanske
Antiflogistika ikke effektive mot Alzheimers
pasienter opplevde kortere sykdomsforløp
studier. En mindre undersøkelse (randomi-
sert, dobbelt blind, placebokontrollert paral-
I de to første store kliniske studier med
progresjon. En mulig forklaring er at større
mental kapasitet kompenserer for cerebral
sykdom i 16 uker viste ingen effekt på kog-
celecoxib (Salnati et al) fant man ingen ef-
patologi i et lengere tidsrom før den cere-
nitiv funksjon, klinikers og pårørendes hel-
fekt på kognisjon eller funksjon etter be-
hetsinntrykk eller stemningsleie. I den hittil
handling i 1 år. Dette er skuffende resultater
største undersøkelsen av østrogenbehandling
på bakgrunn av hypotesen om at inflamma-
til kvinner med Alzheimers sykdom inngikk
sjon er en viktig faktor i patofysiologien ved
Risperidone reduserer aggresjon
120 kvinner i ett år - heller ikke her fant
hos demente
man at østrogentilførsel hadde noen innvirk-
En Canadisk undersøkelse bekrefter effek-
ning på globale, kognitive eller funksjonelle
Kolinesterasehemmere også ved alvorlig
ten av dette medikamentet (Risperdal) i be-
handlingen av aggressiv adferd hos demen-
En undersøkelse fra Australia, Frankrike og
te. Effekten var bedre enn for Haldol.
Canada av donepezil til moderat og alvorlig
Vanligste bivirkning var sløvhet / søvnighet.
Vaksine mot Alzheimer?
Dette spørsmålet var emne for et kurs ved
12) over 24 uker viste positive resultater
både på kognisjon, funksjon, psykiatriske
Spør spesialisten
Diego nylig. En gruppe i San Francisco har
symptomer og pårørendestress. Dette er det
vist at transgene mus som immuniseres med
foreløpige første gode holdepunktet som
Finnes det smittsomme demens-
støtter tidligere observasjoner om at kolines-
sykdommer?
Ab(42) får betydelig redusert tilbøyelighet
terasehemmere ikke bare er nyttige ved mild
til å danne b-amyloid, som er satt i sammen-
og moderat demens, men også hos pasienter
ledd i en mer generell infeksjonssykdom, og
heng med utvikling av Alzheimers sykdom.
generelt er heldigvis faren for å bli dement
De viste også at immunisering av eldre mus
via smitte liten. Vanligst er nok HIV-demensog demens som følge av opportunistiske in-feksjoner hos HIV-smittede og andre im-munsupprimerte. Virusencefalitter, f. eks. Nytt fra Media
herpes simplex-encefalitt, kan føre til de-mens, og det finnes også enkelte kroniskevirusencefaliter med progredierende de-
Vitaminer og demens
Fratiglioni og medarbeidere fant at et sterkt
mens, som subakutt skleroserende panence-
sosialt nettverk beskytter også mot demens.
falitt og kronisk rubella panencefalitt.
Study tyder på at vitamin C og E beskytter
Man fant også at kvaliteten av sosiale rela-
Meningitt som følge av tuberkulose eller
sjoner var viktigere enn hyppigheten (Lancet
kryptokokkinfeksjon kan ende i demens.
Syfilis var tidligere en fryktet - og ikke så
uvanlig - årsak til demens, som kunne opp-
Kolinesterasehemmere:
stå 15 - 20 år etter smitten. Borreliose kan
Beskytter røyking mot Alzheimers Number needed to treat (NNT)
angripe alle deler av nervesystemet, og gir
I en oversiktsartikkel fant Livingston og
ofte encefalopati med demens. Creutzfeldt-
I en undersøkelse av mannlige britiske leger
Katona en lav NNT for å oppnå effekt ved
overførbare demens i dag, selv om antallet
tilfelle i Norge er beskjedent, ca 2-3 per år.
(Doll et al, BMJ 2000;320:1097-1102).
fleste studier (Int J Ger Psychiatry2000;15:203-7)
Sterkt sosialt nettverk beskytter Demens i Allmennpraksis utgis av an uavhengig mot demens
redaksjonskomité med støtte fra et utdannelses-
fond fra Pfizer AS. Artikkelforfatterne er selv
bidratt med nok en viktig undersøkelse.
ansvarlige for det faglige innholdet i sine artikler
Notes to Consolidated Financial Statements The Shonai Bank, Ltd., and Consolidated Subsidiaries 1. Basis of Presentation: The accompanying consolidated financial statements of The ShonaiAll securities are classified and accounted for, depending onBank, Limited (the “Bank”) and consolidated subsidiaries have beenprepared in accordance with the accounting principles and practices(1) he
Psychiatric Disorder Due To General Medical Conditions Psychiatric Disorders Due To General Medical Conditions David A. Beck, M.D., F.A.C.P. ¾ The differential diagnosis for a mental syndrome in a patient should always include consideration of any general medical disease or disorder a patient may have. ¾ Additionally, any prescription, non-prescription or illegal substances a